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同济医学院、华中科技大学同济医院内分泌科陈勇团队的研究首次揭示了Gabpa-Ppary转录复合物是调节棕色脂肪产热功能的中心开关，为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了潜在的新治疗策略。相关成果近日发表在国际期刊《Advanced Science》上。脂肪组织在调节人体新陈代谢和能量稳态方面发挥着重要作用。目前，已知三种类型的脂肪组织：储存能量的白色脂肪组织、代谢活跃的棕色脂肪组织和在一定条件下激活生热能力的米色脂肪组织。s。其中，棕色脂肪组织就像“燃脂小太阳”，通过产热消耗大量糖分和脂肪，可以对抗肥胖。然而，如何精确控制棕色脂肪组织的活性仍然是一个谜。陈勇团队首先观察到棕色脂肪中Gabpa蛋白的含量明显高于其他脂肪组织中的含量，提示其可能发挥着特殊作用。基因操纵实验发现，当棕色脂肪Gabpa基因被“敲除”时，小鼠的脂肪燃烧功能严重受损，其糖酵解和产热能力显着降低，更容易出现葡萄糖不耐受和肥胖。相反，当Gabpa基因在脂肪细胞中“过度表达”时，棕色脂肪的糖酵解能力和生热活性显着提高，即使受到高脂肪饮食的挑战，也能有效抑制小鼠的体重增加。详细机制c 研究表明，Gabpa 并不是单独发挥作用，而是直接与脂肪细胞分化的关键因子 Ppary 结合，形成有效的转录复合物，这是启动棕色脂肪分解程序的关键。该研究还揭示了乳酸在此过程中的新作用。这项研究表明，Gabpa-Ppary 复合物通过调节棕色脂肪的糖酵解能力，在应激条件下维持乳酸稳态，随后激活产热蛋白 Ucp1 并调节基因调控。已经证实可以从生理功能上完成一个完整的闭环。陈勇表示，这项研究不仅发现Gabpa-Ppary复合物是一个全新的调控节点，而且更清晰地描绘了从转录调控到代谢产热的整个通路，使其成为开发特异性激活棕色脂肪以治疗肥胖等代谢性疾病的新药的非常有前景的靶点。esity和2型糖尿病。